无菌医疗器械注册关注纯化水,谈谈药典对纯化水的要求

　　引言：对于无菌医疗器械来说，洁净空气系统和纯化水系统是必备条件之二。考虑到2020版药典的发布，以及近期多个客户问到相关事项，有需要写个文章介绍一下。

　　一、对于无菌医疗器械注册来说，纯化水的要求应关注哪些法规？

　　首先，如果拟开展无菌医疗器械注册产品有已经发布的注册技术审评指导原则，那优先应该关注注册审评技术指导原则中有关纯化水的要求，这个要求往往更加具体，优先级别也是最高。

　　其次，关注《中国药典》有关纯化水指标和检验要求，注册技术审评指导原则和其它文件的制定，多半会考虑药典中的内容。

　　此外，《医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械现场检查指导原则》这个规范是大家不能忽略的内容，无菌医疗器械现场检查指导原则中规定的有关工艺用水的要求及管理要求，是必备事项，是基本要求。

　　最后，还有一些其它规范类文件，如《无菌医疗器械（注、输器具）生产实施细则》，也规定了特定行业对工艺用水的要求。

　　了解要求是合规的第一步，尽量全的收集和考虑这些事项，将帮助企业少走弯路、少走回头路。任何不清楚的地方，也欢迎您随时方便与河南岁福医疗科技有限公司联系。

　　二、药典有关纯化水要求的规定：

　　药典第二部对纯化水的规定内容如下：

　　纯化水

　　本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。

　　【性状】本品为无色的澄清液体;无臭。

　　【检查】酸碱度 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色;另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

　　硝酸盐 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。

　　亚硝酸盐 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。

　　氨 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟;如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。

　　电导率 应符合规定（通则0681）。

　　总有机碳 不得过0.50mg/L（通则0682）。

　　易氧化物 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

　　以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。

　　不挥发物 取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

　　重金属 取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。

　　微生物限度 取本品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30~35℃培养不少于5天，依法检查（通则1105），1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。

　　除葡萄糖、琼脂外，取上述成分，混合，微温溶解，调节pH值使加热后在25℃的pH值为7.2±0.2，加入琼脂，加热溶化后，再加入葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。

　　R2A琼脂培养基适用性检查试验 照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）中“计数培养基适用性检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。